В настоящее время появились новые методы лечения рубцов: назначение повторных курсов верапамила, инъекции в ткань рубцов блеомицина и фторурацила, местное применение третиноина и имиквимода, введение в ткань келоидных рубцов интерферонов.
Антагонист кальция верапамил блокирует выработку внеклеточного матрикса (коллагена, гликозаминогликанов, фибронектина и фибриназы). В исследовании с участием 22 пациентов, которые после хирургического иссечения келоидных рубцов в течение 2 месяцев получили 5 курсов верапамила в концентрации 2,5 мг/мл (доза составляла от 0,5 до 5 мл в зависимости от размера рубца), через 2 года было проведено контрольное обследование, показавшее следующие результаты: у 2 пациентов были келоидные рубцы меньшего размера, чем исходные; у 2 — гипертрофические рубцы; 4 пациента жаловались на зуд; у 1 пациента образовался келоидный рубец на месте, с которого брали донорскую кожу.
Инъекции блеомицина в ткань рубца вызывают гибель кератиноцитов и образование смешанного воспалительного инфильтрата. Эффективность таких инъекций для лечения келоидных и гипертрофических рубцов проверялась в 2 исследованиях.
В одном из них 13 больным блеомицин в концентрации 1,5 МЕ/мл наносили на поверхность келоидных рубцов и затем делали в рубце несколько проколов иглой для инъекций. У 7 пациентов рубцы стали совсем плоскими, у 5 — отмечено весьма выраженное уплощение рубцов и у 1 — заметное уплощение.
В другом исследовании 31 больному выполняли инфильтрацию рубцов блеомицином 3—5 раз в течение месяца. Полное исчезновение келоидных рубцов было отмечено у 84% пациентов, у остальных — рубцы уменьшились в размере и восстановились утраченные из-за рубцов функции.
Аналог пиримидина фторурацил подавляет пролиферацию фибробластов in vitro, в связи с чем было сделано предположение, что он может уменьшать рубцевание операционных ран. Показано, что фторурацил безопасен и эффективен для лечения и профилактики гипертрофических рубцов и умеренно эффективен для лечения небольших келоидных рубцов. Эффективность фторурацила доказывают данные 3 исследований.
В одном из них — проспективном рандомизированном неконтролируемом исследовании - 28 больным с келоидными рубцами в течение 12 недель 1 раз в неделю вводили 0,5-2 мл фторурацила в концентрации 50 мг/мл. Через 24 недели у 70% пациентов рубцы уменьшились более чем вдвое.
Другое, ретроспективное исследование 1000 пациентов с гипертрофическими и келоидными рубцами, которых лечили в течение 9 лет, показало, что наиболее эффективна схема из 0,1 мл триамцинолона ацетонида (10 мг/мл) и 0.9 мл фторурацила (50 мг/мл), которые вводились до 3 раз в неделю. У 85% из 20 пациентов с келоидными рубцами, получавших инъекции фторурацила (50 мг/мл) 1 раз в неделю (в среднем 7 курсов лечения), состояние рубцов улучшилось более чем вдвое. Однако у 47% пациентов возник рецидив через год после окончания лечения. Основные побочные эффекты лечения фторурацилом: боль, гиперпигментация и отторжение тканей.
Третиноин уменьшает синтез нормальных тонофиламентов и кератогиалина, увеличивает продукцию мукополисахаридов, ускоряет пролиферацию клеток эпидермиса и подавляет синтез ДНК in vitro. В клиническом исследовании третиноина у 21 больного препарат наносили на 28 келоидных и гипертрофических рубцов 2 раза в сутки в течение как минимум 3 мес. Благоприятных результатов, в т.ч. уменьшения размеров рубцов и ослабления их клинических проявлений, удалось достичь у 77—79% участников.
Имиквимод для местного применения (5% крем) одобрен FDA для лечения остроконечных кондилом, солнечного кератоза и поверхностной формы базальноклеточного рака кожи. Имиквимод стимулирует выработку ФНО-α, интерферонов-α и -γ, ИЛ-1, ИЛ -6, ИЛ -8 и ИЛ -12, меняет экспрессию маркеров апоптоза.
В одном из исследований пациентам после иссечения келоидных рубцов наносили на ночь крем имиквимода в течение 8 нед. Всего обработке было подвергнуто 13 рубцов. У 10 пациентов (11 рубцов) не было отмечено рецидивов ни в течение 6 мес. исследования, ни еще 6 мес. спустя. Поскольку крем вызывал легкое раздражение кожи, у некоторых испытуемых его пришлось отменить. У более чем 50% пациентов после лечения отмечалась гиперпигментация.
In vitro интерфероны-α, -β и -γ уменьшали синтез коллагена I, III и, возможно, VI типов за счет уменьшения клеточной РНК. Введение в ткань келоидных рубцов интерферона α2b способствовало их уменьшению. В исследовании 124 келоидных рубцов было показано статистически значимое снижение частоты рецидивов после хирургического иссечения, если после операции в ткань рубца вводили интерферон α2b (рецидивы в 18,7% случаев). Для сравнения: при введении после операции триамцинолона ацетонида частота рецидивов составила 58.4%, а после иссечения рубцов без последующих инъекций — 51,1%.