Лечение язвенной болезни направлено на эрадикацию хеликобактерной инфекции (Helicobacter pylori), устранение симптомов, заживление язвы, профилактику обострений и осложнений. Все методы противоязвенного лечения подразделяются на медикаментозные и немедикаментозные. Немедикаментозные методы включают режим, диету, физио- и психотерапию.
В настоящее время доказано, что госпитализация больных с гастродуоденальными язвами не обязательна. В период обострения неосложненных форм язвенной болезни следует использовать прерывистую госпитализацию или амбулаторное лечение. Следует учитывать заинтересованность больного в амбулаторном лечении и возможность проведения в домашних условиях необходимой терапии. Обязательной госпитализации подлежат больные с осложненным и часто рецидивирующим течением заболевания, впервые выявленной язвой желудка и ослабленные больные, имеющие тяжелые сопутствующие заболевания.
Доказательства ускоренного заживления язв желудка и 12-перстной кишки под влиянием лечебного питания отсутствуют. Но больные должны избегать тех продуктов, которые вызывают нарушения секреторной и моторной функции желудка.
Так, молочные продукты увеличивают секрецию соляной кислоты, вероятно, за счет высвобождения гастрина кальцием и белком. Запрещаются жирные сорта мяса и рыбы, крепкие мясные бульоны, острые закуски, консервы, колбасы, сдобное тесто, холодные и газированные напитки. Полностью должны быть исключены кофеин и алкоголь. Необходимо прекращение курения. Не рекомендуется прием пищи на ночь.
Медикаментозная терапия является основным компонентом лечения язвенной болезни. Применяют следующие группы фармакологических средств:
Терапия первой линии направлена на уничтожение (эрадикацию) Helicobacter pylori в фазу обострения язвенной болезни, которая включает комбинацию трех лекарственных средств:
Рекомендуется семидневный курс лечения, но более эффективны десяти – четырнадцатидневные курсы. Helicobacter pylori имеет высокую резистентность (устойчивость) к метронидазолу. Поэтому рекомендуют сочетание кларитромицина с амоксициллином, вместо кларитромицина с метронидазолом. Больным с неосложненной язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки не следует продолжать антисекреторную терапию после курса эрадикации. Через 4–6 недель после курса эрадикационной терапии оценивают его эффективность с помощью дыхательного теста с пробным завтраком мочевины, меченой 14С. При обострении язвенной болезни двенадцатиперстной кишки, протекающей на фоне тяжелых сопутствующих заболеваний или с осложнениями, рекомендуют продолжение антибактериальной терапии с использованием одного из ингибиторов протонного насоса или блокаторов Н2-рецепторов гистамина в течение 2–5 недель до заживления язвы.
При неэффективности терапии первой линии назначают терапию второй линии (квадротерапию), включающую:
При отсутствии Helicobacter pylori больным язвенной болезнью желудка проводят базисную терапию ингибиторами протонного насоса или блокаторами Н2-рецепторов гистамина, но последние менее эффективны. Блокаторы М-холинорецепторов, антацидные средства, адсорбенты назначают дополнительно для купирования боли, изжоги и диспепсических расстройств. Курс лечения продолжают 3–4 недели, а при необходимости – 8 недель до исчезновения симптомов и заживления язвы.
Ингибиторы протонного насоса (ланзопразол, омепразол, пантопразол) ингибируют Н+ и К+-АТФазу на апикальной мембране париетальных клеток слизистой оболочки желудка и дозозависимо подавляют секрецию соляной кислоты как базальную (ночную и дневную), так и стимулированную. Эффективно предупреждают усиление секреции после приема пищи и поддерживают значение рН в желудке в пределах, благоприятных для заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки длительное время в течение суток.
Препараты эффективны при рефрактерности к терапии Н2-блокаторами. Они увеличивают активность ряда антибиотиков и концентрацию других антибактериальных средств в слизистой оболочке желудка и сами обладают антихеликобактерным эффектом. Ингибиторы Н+, К+-АТФазы рекомендуют включать в комбинированную эрадикационную терапию язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, ассоциированной с Helicobacter pylori в период обострения и ремиссии и при кровоточащей пептической язве.
Наиболее часто используются омепразол (лосек, омез, омезол, пептикум, ролисек и др.). После однократного приема 20 мг препарата угнетение секреции наступает в течение первого часа, достигает максимума через 2 ч и продолжается около 24 ч, выраженность эффекта зависит от дозы. При язвенной болезни назначают 20–40 мг 1–2 раза в сутки, продолжительность лечения 2–8 недель. Противопоказания – гиперчувствительность к препарату, кормление грудью, детский возраст. Перед началом лечения следует исключить злокачественные новообразования пищевода, желудка и кишечника. У больных с печеночной недостаточностью доза не должна превышать 20 мг/сут. Побочные действия:
Ланзопразол (ланзан, ланзоптол) назначают внутрь утром 15–30–60 мг/сут в течение 2–8 недель. Панторазол (контролок) назначают утром до или во время завтрака, запивая жидкостью, по 40–80 мг/сут в течение 2–8 недель. Ланзопразол и пантопразол по эффективности не отличаются от омепрозола, имеют аналогичные противопоказания и побочные действия.
Блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов снижают секрецию соляной кислоты и пепсина, улучшают кровоток в слизистой оболочке и синтез бикарбонатов и стимулируют заживление. Назначают циметидин, фамотидин, ранитидин, низатидин, роксатидин.
Циметидин (гистодил) относится к первому поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. Назначают по 200–400 мг перед сном. При необходимости препарат можно вводить внутривенно капельно или струйно по 200 мг 3 раза в день и 400 мг на ночь в течение 4–6 недель.
Фамотидин (квамател, гастросидин, ульфамид) относится к третьему поколению блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов. Назначают внутрь по 20 мг 2 раза в сутки или по 40 мг 1 раз в сутки. Суточная доза может быть увеличена до 80–160 мг. Внутривенно вводят лишь в тяжелых случаях в дозе 20 мг 2 раза в сутки.
Ранитидин (зантак, ранигаст и др.) назначают внутрь по 100–150 мг 2–3 раза в сутки, доза может быть увеличена до 200–300 мг 2–3 раза в сутки. Внутривенно или внутримышечно назначают по 50–100 мг каждые 6–8 часов. Низатидин назначают внутрь по 150–300 мг в сутки, внутривенно в дозе 300 мг в виде непрерывного вливания или по 100 мг 3 раза в сутки. Роксатидин назначают внутрь по 75 мг 2 раза в сутки или 150 мг вечером.
Побочные действия блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов: запоры, диарея, метеоризм, головная боль, чувство усталости, сонливости, депрессия, аллергия, тромбоцитопения, ишемия, редко – транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз и креатинина в сыворотке крови.
Противопоказаны блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов при выраженном нарушении функции печени, почек; беременности и лактации; повышенной чувствительности к препаратам. Перед началом лечения этими препаратами необходимо исключить возможность наличия злокачественных заболеваний пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки. Если препараты применяются в комбинации с антацидами, перерыв между их приемами должен быть не менее 1–2 ч. Для профилактики рецидивов язвенной болезни назначают разовую дозу блокаторов гистаминовых Н2-рецепторов перед сном.
Блокаторы М-холинорецепторов разделяют на селективные и взаимодействующие с М1, М2 и М3-подтипами мускариновых рецепторов (атропин, платифиллин, метацин) и селективные, блокирующие М1-холинорецепторы (пирензипин, гастроцепин). Неселективные блокаторы М-холинорецепторов наиболее эффективны при повышенном кислотовыделении и менее эффективны при пониженном. Они тормозят моторно-эвакуаторную функцию желудка, устраняют или существенно уменьшают болевой синдром и диспептические явления.
Атропин назначают по 0,2–1,0 мл 0,1% раствора, платифиллин – по 0,5–1,0 мл 0,2% раствора подкожно или внутримышечно, метацин – внутрь по 50 мг, при необходимости внутримышечно по 5–10 мг 2–3 раза в день за 30 мин – 1 час до еды, курс лечения 3–5 недель. Но холинолитики мало влияют на скорость заживления язвы и вызывают побочные реакции (тахикардию, сухость во рту, запоры, затруднения мочеиспускания, головокружения, мидриаз, нарушения аккомодации и др.). Препараты противопоказаны при глаукоме, подозрении на глаукому, аденоме предстательной железы, атонии мочевого пузыря и т. д.
Пирензипин (гастроцепин) понижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, уменьшает пептическую активность желудочного сока и незначительно снижает тонус гладкой мускулатуры желудка. Назначают внутрь по 50 мг 3 раза в сутки за 30 минут до еды, затем по 50 мг 2 раза в сутки, курс лечения 4–6 недель. При необходимости вводят внутримышечно или внутривенно по 5–10 мг 2–3 раза в сутки. Побочные действия могут проявляться сухостью во рту, нарушением аккомодации, диареей. С осторожностью назначают препарат при аденоме предстательной железы, нарушении мочеиспускания, а также внутривенно при лабильности АД. Противопоказан при беременности (I триместр) и повышенной чувствительности к пирензипину.
Антацидные средства нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока и уменьшают переваривающую способность пепсина. Некоторые антациды обладают способностью стимулировать продукцию муцина и защищать слизистую от повреждающих факторов.
Существует большое количество антацидных препаратов, основными компонентами которых являются алюминия гидроокись, магния окись, натрия гидрокарбонат, висмута субцитрат (цитрат) и другие щелочные вещества.
Альгельдрат (алюминия гидроксид гидрат) назначают внутрь в суточной дозе 1–3 пакетика (8,08–24,24 г) через 1–1,5 ч после приема пищи или перед сном. Продолжительность лечения 6 недель и более. При длительном приеме снижается концентрация фосфора в сыворотке крови.
Альгельдрат + магния гидроксид (алмагель, маалокс) назначают внутрь через 1–1,5 ч после еды или при возникновении болей по 1–2 таблетки (разжевать или держать во рту до полного рассасывания) или по 15 мл суспензии (1 пакетик или 1 столовая ложка). Перед употреблением гомогенизируют, встряхивая флакон или тщательно разминая пакетик между пальцами.
Альгельдрат + магния карбонат + магния гидроксид (гастал) назначают внутрь, таблетки следует сосать по 1–2 табл. 4–6 раз в день через 1 час после еды и вечером перед сном.
Кальция карбонат назначают внутрь по 0,2–1 г 2–3 раза в день. Компенсаторное усиление секреции и развитие запоров – побочное действие препарата.
Алюминия фосфат (фосфалюгель) назначают внутрь по 1–2 пакетика через 1–2 ч после еды 3–4 раза в день и на ночь. У лиц пожилого возраста и ведущих малоподвижный образ жизни при длительном приеме возможны запоры.
Карбалдрат снижает рН желудочного содержимого, оказывает вяжущее и противовоспалительное действие. Назначают внутрь за 0,5–1 ч до еды и перед сном по 1–2 чайной ложки суспензии или содержимое 1–2 пакетиков. Редко вызывает тошноту, рвоту, учащение стула и запоры.
Магния окись назначают по 0,5–1 г через 1–3 ч после еды, кальция карбонат (мел осажденный) – по 0,25–1 г через 1–3 ч после еды. Ренни содержит кальция карбоната 680 мг и магния карбоната 80 мг, назначают по 1–2 таблетки через 2–3 ч после еды.
Антациды в комбинации с местным анестетиком – альгельдрат + магния гидроксид + бензокаин (алмагель А) – назначают внутрь по 1 дозировочной ложке через 1–1,5 ч после еды или при возникновении болей.
Алмагель НЕО содержит альгельдрат, магния гидроксид и симетикон, уменьшающий газообразование в кишечнике, назначают по 1 пакетику или по 2 дозировочные ложки 4 раза в сутки через 1 час после еды и вечером перед сном. Побочные действия (тошнота, рвота, нарушения обмена фосфора, кальция и магния и др.) развиваются редко.
Адсорбенты и обволакивающие препараты, образуя коллоидные растворы, препятствуют раздражению чувствительных нервов и механически защищают слизистую оболочку или связывают благодаря высокой адсорбционной способности и уменьшают всасывание различных веществ. Обволакивающие средства (слизи из картофельного и рисового крахмала, отвары из корня и листьев алтея, оконника лекарственного, семян льна, овса, раствор яичного белка; некоторые неорганические вещества, образующие коллоиды – магния трисиликат, алюминия гидроксид и др.) оказывают, кроме того, неспецифическое болеутоляющее и противовоспалительное действие. К этой группе средств относятся соединения висмута, диосмектит, сукральфат, аналоги простагландина Е.
Висмута субсалицилат назначают внутрь по 2 столовые ложки суспензии (геля) или 2 таблетки 3–4 раза в день после еды. Противопоказан при гиперчувствительности (в том числе к ацетилсалициловой кислоте и др. салицилатам) и кровоточащей язве желудка. К побочным действиям относятся окрашивание языка и кала в темный цвет, при длительном приеме или приеме больших доз возможно развитие висмутовой энцефалопатии.
Висмута трикалия дицитрат (вентрисол, Де-нол) назначают внутрь, запивая водой (но не молоком), по 1 таблетке 3–4 раза в день за 30 мин до завтрака, обеда, ужина и перед сном, курс – 4–8 недель. Противопоказан при гиперчувствительности, выраженном нарушении функции почек, беременности, лактации (необходимо прекратить грудное вскармливание). Побочные действия (тошнота, рвота, диарея, аллергические реакции) развиваются редко.
Диосмектит (смекта) показан при острой и хронической диарее, эзофагите, гастродуодените и заболеваниях толстой кишки. Назначают 3 пакетика в сутки. Содержимое 1 пакетика растворяют в половине стакана воды. Для получения однородной суспензии следует постепенно высыпать порошок в жидкость, равномерно его размешивая. При эзофагите и гастродуодените препарат принимают после еды.
Сукральфат (вентер, сукрат) назначают внутрь по 1 г 4 раза в сутки или по 2 г 2 раза в сутки за 1 час до еды и перед сном, максимальная суточная доза – 8 г. Противопоказан при беременности, детям до 4 лет, кровотечениях желудочно-кишечного тракта, нарушениях функции почек, гиперчувствительности к сукральфату. Побочные эффекты (тошнота, рвота, диарея, головная боль) развиваются редко.
Синтетический аналог простагландина Е1 – мизопростол (сайтотек) оказывает цитопротекторное действие, связанное с увеличением образования слизи в желудке и повышением секреции бикарбоната слизистой оболочкой желудка; подавляет базальную, ночную и стимулированную секрецию. Назначают по 200 мг 4 раза в сутки во время еды или после еды и на ночь, возможен прием по 400 мг 2 раза в сутки (последний прием на ночь). Противопоказан при выраженном нарушении функции печени, воспалительных заболеваниях кишечника, беременности, лактации, в детском и юношеском возрасте и повышенной чувствительности к мизопростолу. Часто развиваются боли в животе при приеме препарата, редко – запоры, метеоризм, головная боль, тошнота, рвота, боли внизу живота, связанные с сокращением миометрия, кровянистые выделения из влагалища.
При неосложненной язвенной болезни лечение дополняют физиотерапевтическими методами, выбор которых определяется фазой болезни. В фазе обострения возможно назначение синусоидальных модулированных токов, оказывающих противовоспалительное действие и улучшающих крово- и лимфообращение; микроволновой терапии в дециметровом диапазоне на эпигастральную область. Для улучшения репарации проводят электрофорез новокаина и папаверина, магнитотерапию и гипербарическую оксигенацию при отсутствии противопоказаний. При стихании обострения назначают тепловые процедуры (грязевые, парафиновые, озокеритовые аппликации).
Большинство больных с язвенной болезнью поддаются консервативному лечению. Но у 15–20% даже при интенсивно направленной терапии не удается добиться стойкой ремиссии или возникают осложнения.
Абсолютными показаниями к хирургическому лечению относятся перфорация язвы, профузное кровотечение, стеноз выходного отдела желудка, сопровождающийся выраженными эвакуаторными нарушениями. Относительным показанием является неосложненная форма язвенной болезни пилородуоденальной локализации, если 3–4-кратное медикаментозное лечение в условиях стационара не приводит к стойкому заживлению язвы.
Показания к операции должны быть строго индивидуальны. Необходимо оценить клинические проявления, стоимость медикаментозного лечения и госпитализации, сроки нетрудоспособности в сравнении с возможными осложнениями, включая и наступление смерти, во время операции и наркоза (3–8%), а также длительность послеоперационного лечения и развития органических и функциональных нарушений, объединенных в понятие "болезни оперированного желудка".
Не существует универсального оперативного метода лечения при язве двенадцатиперстной кишки и пилорического отдела желудка. В настоящее время чаще всего производят ваготомию с антрэктомией, ваготомию с пилоропластикой и с пристеночной ваготомией без дренирования желудка. При обычной ваготомии с антрэктомией рассекают ствол блуждающего нерва, резицируют антральный отдел желудка и восстанавливают непрерывность желудочно-кишечного тракта с помощью анастомозов с проксимальной частью двенадцатиперстной кишки (анастомоз по Бильроту I) или с петлей тощей кишки (анастомоз по Бильроту II). При язве желудка, консервативное лечение которой оказалось неэффективным или развились осложнения, проводят антрэктомию с гастродуоденальным анастомозом по Бильроту I. При этой операции ваготомия не нужна.
Болезни оперированного желудка появляются после хирургического лечения язвенной болезни и обусловлены изменениями анатомо-физиологического и нейрогуморального взаимодействия органов пищеварения как между собой, так и с другими внутренними органами и системами.
Выделяют две формы демпинг-синдрома - ранний и поздний.
Демпинг-синдром встречается у 3,5–8,0% больных, перенесших резекцию желудка по Бильрот II и проявляется разнообразными вазомоторными нарушениями после еды (слабостью, потливостью, сердцебиением, бледностью лица, незначительными головными болями, постуральной гипотензией). Одновременно возможно появление гастроинтестинального синдрома (тяжесть и дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, отрыжка, метеоризм, понос). Эти симптомы появляются через 30 минут после еды и описываются как ранний демпинг-синдром. Основное значение в его развитии имеет быстрый переход гиперосмолярного содержимого желудка в тонкую кишку, что сопровождается повышением в ней осмотического давления, диффузией плазмы и увеличением жидкости в просвете кишки, в результате чего уменьшается объем плазмы. Симптоматика усиливается из-за стимуляции рецепторного аппарата тонкой кишки, приводящей к усилению выделения биологически активных веществ (ацетилхолина, гистамина, кининов и др.) и повышению уровня гастроинтестинальных гормонов. Одновременно происходит быстрое всасывание углеводов, избыточное выделение инсулина со сменой гипергликемии на гипогликемию.
Лечение:
Поздний демпинг-синдром (гипогликемический синдром) развивается через 1,5–3 ч после еды и проявляется чувством голода, спастической болью в эпигастральной области, дрожью во всем теле, головокружением, сердцебиением, потливостью, спутанностью сознания и иногда обмороками. Существует мнение, что быстрое опорожнение культи желудка приводит к большому поступлению углеводов в тощую кишку, их всасыванию в кровь и резкому повышению уровня сахара. Гипергликемия вызывает избыточное выделение инсулина, как следствие – падение концентрации сахара в крови ниже исходного уровня и развитие гипогликемии. Диагноз демпинг-синдром подтверждается при рентгенологическом исследовании. Характерны быстрая эвакуация бариевой смеси из желудка и ускоренное ее продвижение по тонкой кишке.
Лечение:
Синдром приводящей петли возникает у 5–20% больных после резекции желудка и гастроеюностомии по Бильроту II в результате попадания части съеденной пищи не в отводящую, а в приводящую петлю тонкой кишки. Развитие синдрома может быть связано с дискинезией двенадцатиперстной кишки, приводящей петли, желчного пузыря или с органическим препятствием (перегибом петли, спастическим процессом, дефектом операционной техники). Клинически синдром приводящей петли проявляется вздутием живота и болями, возникающими через 20 мин–1 ч после еды и сопровождающимися тошнотой и рвотой желчью. После рвоты вздутие живота и боли исчезают. При этом повышается уровень амилазы в сыворотке. Диагноз подтверждается рентгенологическим исследованием, при котором выявляют длительную задержку бария в приводящей петле тощей кишки, ее расширение и нарушение перистальтики. Лечение заключается в хирургической коррекции гастродуоденального анастамоза.
Пептическая язва анастомоза развивается у небольшого числа больных после антрэктомии и гастроеюностомии (анастомоз по Бильроту II) в сроки от нескольких месяцев до 1–8 лет после операции. Причины рецидива язвы – недостаточный объем антральной резекции, после которой остается участок антрального отдела желудка с гастрин-продуцирующими клетками, и гастринома поджелудочной железы. Заболевание протекает с клиникой язвенной болезни, но более выраженной, проявляется упорным болевым синдромом и частыми осложнениями в виде кровотечений и пенетрации язвы. Диагноз подтверждается рентгенологическим и эндоскопическим методами. Язвы обнаруживают в месте анастомоза, вблизи от него со стороны культи желудка, иногда – в отводящей петле тощей кишки напротив анастамоза. Больным с рецидивом язвы показано удаление оставшейся части антрального отдела желудка.
Постгастрорезекционная дистрофия развивается после резекции желудка по способу Бильрот II в результате быстрого опорожнения желудка, снижения в нем дисперсии пищи, ускорения прохождения пищевых масс по тонкому кишечнику и снижения секреторной функции поджелудочной железы. Это сопровождается нарушением пищеварения и всасывания. Основными клиническими синдромами являются стеаторея, уменьшение массы тела и гиповитаминоз (изменение кожи, кровоточивость десен, ломкость ногтей, выпадение волос и др.). У некоторых больных выявляются нарушения минерального обмена (боль в костях, судороги в икроножных мышцах), поражения печени, поджелудочной железы и психические расстройства в виде ипохондрического, истерического и депрессивного синдромов. Лечение проводится по общим правилам, изложенным в статье "Лечение синдрома мальабсорбции".
Постгастрорезекционная анемия развивается постепенно и встречается в двух вариантах: гипохромной железодефицитной анемии и гиперхромной В12-фолиево-дефицитной анемии.
Дифференцируют варианты анемий по результатам исследований периферической крови и костного мозга. При железодефицитной анемии в периферической крови выявляются гипохромия эритроцитов и микроцитоз, а при В12-фолиево-дефицитной анемии – гиперхромия и макроцитоз, и в мазке костного мозга обнаруживают мегалобластический тип кроветворения. После установления причины анемии назначают патогенетическую терапию. Дефицит железа корригируют соответствующими препаратами, а витамина В12 – внутримышечными ежемесячными его инъекциями.
Диарея (понос) развивается обычно после ваготомии при антрэктомии или пилоропластике у 20–30% больных. Большое значение в происхождении диареи имеют быстрое опорожнение желудка, переход его содержимого в тонкую кишку и быстрое увеличение объема жидкости в ее просвете в связи с осмотическим эффектом. Кроме того, изменения бактериальной флоры тонкой кишки сопровождается нарушением секреции и всасывания желчных кислот, что приводит к гипермоторике кишечника. К диарее после операции могут привести ахлоргидрия и нарушение внешнесекреторной функции поджелудочной железы. Диарея начинается, как правило, через 2 ч после еды неожиданно, сопровождается большим газообразованием и урчанием в животе. Иногда понос провоцируется молочной пищей и углеводами. Для лечения диареи применяют бензогексоний по 0,1 г 3 раза в день внутрь. Понос прекращается в первые сутки лечения. Используют также ферментные препараты поджелудочной железы (панкреатин, мезим-форте), не содержащие желчных кислот, для улучшения пищеварения.