Тубулоинтерстициальные болезни почек – группа заболеваний различной этиологии, при которых поражаются преимущественно канальцы и интерстициальная ткань, и причинами которых являются токсические поражения почек, злокачественные новообразования, иммунные заболевания, болезни сосудов, наследственные болезни и инфекции. В последнюю группу причин включен пиелонефрит – острый и хронический.
Пиелонефрит – инфекционно-воспалительное многоочаговое, часто двустороннее заболевание, протекающее с повреждением интерстициальной ткани и лоханочно-чашечной системы почки. Чаще заболевают женщины до 40 лет, многие из них – во время беременности. В пожилом и старческом возрасте прогрессивно увеличивается заболеваемость мужчин – это связано со снижением функциональной активности предстательной железы и частым развитием обструкции мочевого тракта, обусловленной стриктурами, камнями, опухолями, гипертрофией простаты.
Большое значение в развитии пиелонефрита имеют пузырно-мочеточниковый рефлюкс, бактериурия, сахарный диабет, артериальная гипертония с нефроангиосклерозом, предшествующие заболевания почек (тубулоинтерстициальные нефриты, врожденная патология), подагра, миеломная болезнь, воздействие лекарств.
Причиной развития пиелонефрита могут быть инструментальные исследования и катетеризация мочевого пузыря. Развитие пиелонефрита без каких-либо структурных аномалий мочевыводящих путей бывает обусловлено ослаблением активности иммунологических защитных механизмов организма больного.
Возбудителями пиелонефрита чаще всего является Escherichia coli (около 75% внебольничных инфекций). В 10–15% случаев пиелонефрит развивается при инфицировании видами Klebsiella, Proteus mirabilis и Enterobacter. Поражение почек может быть при бактериемии, связанной со Streptococcus faecalis, Staphylococcus aureus и смешанной флорой.
Проникновение инфекции в почку обычно бывает восходящим путем. В нормальном мочевом тракте это инфицирование замедляется или прекращается током мочи и препятствием в мочеточниково-пузырных соустьях. Возможен гематогенный путь заноса инфекции в почку из какого-либо первичного очага, расположенного как в мочевых путях и органах половой системы, так и вдали от почки.
Острый пиелонефрит – острое гнойное поражение почки. В последнее время рассматривается как синоним острого инфекционного тубулоинтерстициального нефрита. Но последний термин носит более описательный характер.
Патологическая анатомия. При остром пиелонефрите почки увеличены, в паренхиме выявляется острый воспалительный процесс с деструкцией, главным образом в корковом веществе. На разрезе обнаруживаются многочисленные абсцессы мозгового вещества и острый некроз сосочковой ткани. В эпителии чашечек и лоханки видны признаки острого воспаления. В интерстициальной ткани и просвете канальцев имеется большое количество нейтрофилов. Характерными особенностями острого пиелонефрита являются негомогенное распространение процесса и клиновидные области поражения без распространения инфекции за их пределы. При благоприятном течении процесса происходит уменьшение лейкоцитарной инфильтрации и смена ее пролиферацией гистолимфоцитарных элементов.
Симптомы. Начало заболевания острое, для него характерны озноб, значительное повышение температуры тела (до 39–40 °С), сопровождающееся потом. Быстро нарастают симптомы интоксикации – слабость, вялость, артралгии, тошнота и рвота. Типичным симптомом заболевания является тупая боль в пояснице, достигающая иногда значительной интенсивности. Одновременно появляются частые болезненные мочеиспускания.
Диагностика. При физикальном исследовании выявляются умеренное вздутие и ригидность живота, которую необходимо отличать от ригидности при внутрибрюшинной патологии. Обычно обнаруживаются болезненность в области реберно-позвоночного угла со стороны инфицирования и положительный симптом Пастернацкого. При отсутствии ригидности иногда можно пальпировать болезненную увеличенную почку.
Лабораторными симптомами острого пиелонефрита являются минимальная протеинурия (меньше 0,1 г/м2/сут), бактериурия (необходимо окрашивание по Граму) и лейкоцитурия (больше 10 лейкоцитов/мкл), часто бывает микрогематурия. При посеве мочи находят больше 104 колониеобразующих единиц (КОЕ). В крови выявляется лейкоцитоз (до 20–25x109/л) со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, появление юных форм нейтрофилов с токсической зернистостью. Возможны умеренное снижение уровня гемоглобина и увеличение СОЭ. При тяжелом течении пиелонефрита развиваются азотемия и гипербилирубинемия.
С целью уточнения диагноза, выявления локализации обструкции мочевых путей и оценки состояния чашечно-лоханочной системы почки проводят обзорную и экскреторную урографию и ультразвуковое исследование почек.
Лечение начинают сразу после установления диагноза, посевов крови и мочи. Но ожидать результатов посевов и определения чувствительности микроорганизмов нецелесообразно. Существуют некоторые стандартизированные схемы антибактериальной терапии. При легких формах болезни вначале проводят пероральное лечение котримоксазолом (бактримом, бисептолом, септрином), производными 4-оксихинолина (грамурином, оксолиновой кислотой) и 8-оксихинолина (5-НОК, нитроксолином), цефалоспоринами 1-го поколения и фторированными хинолинами (норфлоксацином, ципрофлоксацином).
Большинство больных нуждается в парентеральной терапии одним антибиотиком, например, гентамицином или цефалоспорином 2-го и 3-го поколения (цефатоксимом, цефоперазоном, цефтриаксоном). При осложненных инфекциях или отсутствии эффекта от монотерапии показано в/в введение двух антибиотиков. Продолжительность лечения обычно 2 недели, но у мужчин может потребоваться до 6 недель для предупреждения раннего рецидива. У больных с острым обструктивным пиелонефритом проводят хирургическую коррекцию или устанавливают мочеточниковые стенты.
Для предупреждения рецидивов инфекции следует проводить профилактическое антимикробное лечение. Назначают котримоксазол (триметоприм 40 мг и сульфаметаксозол 200 мг) или нитрофуранетоин (фурадонин) 100 мг один раз каждый день на ночь или даже 3 раза в неделю. Продолжительность противорецидивного лечения должна быть около года. Если инфекция возобновится, необходимо провести непрерывное, неограниченное во времени лечение.
Прогноз при остром пиелонефрите благоприятный. Ранняя антимикробная терапия с восстановлением отделения мочи позволяет купировать инфекцию и добиться полного выздоровления у 75–80% больных, у остальных возможен переход в хроническую форму.
Хронический пиелонефрит – гнойное инфекционное поражение почек, приводящее к расширению лоханки, атрофии и деформации чашечек, рубцеванию паренхимы и развитию пиелонефритически сморщенной почки.
Патологическая анатомия. Гистологическая картина представлена неравномерно выраженными мононуклеарной клеточной инфильтрацией, очаговым и диффузным склерозом паренхимы с ретракцией прилежащих сосочков. Лоханка почек расширена, чашечки деформированы, их слизистая утолщена, тусклая, иногда гиперемирована. Почки в размерах уменьшены. При микроскопическом исследовании в почках обнаруживают лимфогистиоцитарные инфильтраты, мелкоочаговый и диффузный склероз стромы и артерий, замещение канальцев соединительной ткани. Капиллярные клубочки обычно не изменены.
Симптомы. Клиническая картина хронического пиелонефрита разнообразна. В ранние стадии болезни симптомы неопределенны и иногда противоречивы. Возможны тупые боли в эпигастральной области и пояснице, быстрая утомляемость и головные боли. Нередко выявляется немотивированый субфебрилитет. В некоторых случаях болезнь диагностируют при случайном исследовании мочи. Определенное значение имеют данные анамнеза о перенесенных, особенно рецидивирующих, инфекциях мочевых путей и типичных признаках почечной дисфункции (изменениях мочеиспускания и внешнего вида мочи), которые обычно свидетельствуют о хроническом пиелонефрите.
Нередко единственными проявлениями хронического пиелонефрита могут быть синдром артериальной гипертонии, гипохромная анемия и мочевой синдром (лейкоцитурия, бактериурия, протеинурия, не превышающая 1 г/сут). У некоторых больных пиелонефрит проявляется хронической почечной недостаточностью.
Течение хронического пиелонефрита длительное, болезнь прогрессирует медленно, функция почек может оставаться нормальной более 20 лет. Прогноз зависит от частоты рецидивов пиелонефрита и типа обструкции мочевых путей. Обострения заболевания как правило сопровождаются ухудшением структуры и функции почек. Постоянная обструкция поддерживает инфекцию и усиливает повреждение почки в результате повышения давления в почечной лоханке.
Диагностика. Диагноз хронического пиелонефрита основывается на данных анамнеза, систематического исследования мочи, включая и бактериологический метод, рентгенологического, радиоизотопного, ультразвукового исследований почек и определения функции почек. Ранее перенесенные инфекции мочевых путей и наличие факторов риска, таких как стриктура мочевого тракта, камни, опухоли, гипертрофия простаты, сахарный диабет и др., позволяют предположить наличие хронического пиелонефрита.
В моче обнаруживают минимальную (менее 1 г/м2) или перемежающуюся протеинурию, иногда протеинурия отсутствует. В мочевом осадке выявляют клетки почечного эпителия, зернистые цилиндры и реже лейкоцитарные цилиндры. Показателем истинной бактериурии для кишечной палочки и других грамотрицательных бактерий является 105 и более микробных тел в 1 мл мочи, для пиогенных кокков и протея – 103 – 104 микробных тел.
На урограммах при хроническом пиелонефрите видны расширенные чашечки с рубцеванием вышележащих тканей, уменьшение толщины паренхимы на полосах по сравнению с ее толщиной в средней части.
Радиоизотопные методы (ренография, компьютерная сцинтиграфия почек) позволяют выявить изменения и асимметрию ренограмм, особенности накопления и распределения изотопа в почках, характерные для хронического пиелонефрита.
При ультразвуковом исследовании устанавливают соотношение почки и ее синуса, состояние лоханки и чашечек, выявляют камни, невидимые при рентгенологическом исследовании – уратные, цистиновые, ксантиновые, опухоли и кисты.
Функция почек длительное время сохраняется нормальной. У некоторых больных до развития азотемии могут быть выявлены гиперхлоремический ацидоз и нарушения концентрирующей функции.
Лечение хронического пиелонефрита в активную фазу заболевания включает антибактериальную терапию, воздействие на микроциркуляторные процессы в почках, восстановление проходимости мочевых путей.
Антибактериальная терапия проводится с учетом чувствительности микробной флоры к назначаемым средствам. В настоящее время применяют следующие группы лекарств: антибиотики (полусинтетические пенициллины, цефалоспорины, гентамицин), комбинированные сульфаниламиды (триметоприм – сульфаметоксазол, бактрим, бисептол, септрим), производные нитрофурана (фурадонин, фурагин), производные 4-оксихинолина (грамурин) и 8-оксихинолона (5-НОК, нитроксолин), производные нафтиридина (неграм, невиграмон).
Следует обращать внимание на нефротоксичность применяемых средств. Не обладают этим действием оксациллин, метициллин, эритромицин. Незначительная нефротоксичность имеется у ампициллина, линкомицина, нитрофуранов, производных нафтиридина. При снижении функции почек не рекомендуется назначение гентамицина, цепорина и антибиотиков тетрациклинового ряда.
Адекватность терапии должна подтверждаться посевом мочи. При отсутствии эффекта рекомендуются комбинации антибактериальных средств с их сменой каждые 8–12 дней до стойкого исчезновения лейкоцитурии и бактериурии. Антибактериальную терапию сочетают со средствами, улучшающими почечную гемодинамику (трентал), и витаминами. Наличие камней и обструкции мочевых путей является показанием для хирургического вмешательства.
После стабилизации состояния больных и ликвидации активности пиелонефрита в течение года следует проводить систематическую противорецидивную терапию, включающую применение антибактериальных средств, растительных мочегонных и антисептиков. Противорецидивная терапия проводится по следующей схеме (Борисов И.А.). В течение 1-й недели месяца больным рекомендуется прием клюквенного морса или отвара шиповника.
В течение следующих 2 недель – прием отваров сбора лекарственных трав, который включает траву полевого хвоща (1 десертную ложку), плоды можжевельника (1 столовую ложку), корень солодки (1 столовую ложку), толокнянку (1 столовую ложку), брусничный лист (1 десертную ложку) или листья березы. Возможен прием почечного чая. В течение 4-й недели принимается один из антибактериальных препаратов, сменяемый каждый месяц.